samedi 18 septembre 2021
| Niort | 2-0 | Guingamp  (Diarra sorti 64e) |
| Pau (Naidji pas qualifié) |
1-1 | Valenciennes |
| Lens (Doucouré) |
1-0 | Lille (Niasse pas dans le groupe) |
 Queens Park Rangers(Chair) |
1-2 | Bristol City |
| Moucron | 1-1 | Virton  (Ayyoub) |
| Sporting Charleroi (Zorgane) |
0-1 | Club Bruges |
 Swift Hesperange(Blankson carton rouge, Kwame remplaçant) |
1-1 | Victoria Rosport |
| Augsbourg | 1-0 | Borussia M’Gladbach  (Ramy blessé) |
| Arminia Bielefeld | 0-0 | Hoffenheim (Samassekou) |
| Cologne | 1-1 | Leipzig (Haidara but 71e sorti 85e) |
| Sivasspor | 1-1 | Gaziantep BB  (El Messaoudi sorti 66e) |
| Kasimpasa | 0-1 | Trabzonspor (Gervinho entré 74e) |
 FC Utrecht(Boussaid entré 81e) |
2-2 | RKC Waalwijk |
dimanche 19 septembre 2021
| Nice (Boudaoui but 73e) |
2-2 | Monaco |
| Clermont (Salis, Alidu entré 77e) |
1-1 | Brest |
| Reims (Moussa Doumbia blessé, Fodé remplaçant) |
0-0 | Lorient |
| Marseille | 2-0 | Rennes (Hamary sorti 78e) |
| Troyes (Kouamé, Koné entré 60e) |
1-1 | Montpellier |
| PSG | 2-1 | Lyon (Denayer, Sinaly entré 65e, Keita entré 86e) |
| Antwerp (Benson entré 61e) |
2-1 | RGC Seraing |
| Courtrai (Kadri) |
1-0 | La Gantoise |
| Lommel | 3-1 | Lierse SK (Joeri entré 46e) |
| St Trond | 1-2 | Genk (Bongonda blessé) |
| Standard de Liège | 0-1 | Anderlecht (Amuzu entré 61e) |
 Salzbourg(Camara) |
2-0 | Rapid Vienne |
 Real Betis(Akouoko remplaçant) |
2-2 | Espanyol Barcelone |
 Neftchi(Bougrine sorti 73e) |
3-0 | Keshla FK |
| Brighton (Bissouma sorti 79e) |
2-1 | Leicester |
 Vizela(Zohi entré 65e) |
1-1 | Paços de Ferreira |
| Hatayspor (Adama Traoré « Noss ») |
2-1 | Kayserispor |
 Apollon Limassol(Khammas) |
2-1 | APOEL |
 Venise(Kiyine entré 76e) |
1-2 | Spezia |
 Vorskla(Kane but 37e sorti 78e) |
2-0 | Minai |
lundi 20 septembre 2021
 CFR Cluj(Anas Tahiri blessé) |
1-0 | CSV Craiova |
 CSKA(Lassana N’Diaye pas dans le groupe) |
1-0 | Spartak Moscou |
