samedi 12 février 2022
| Zulte Waregem | 1-2 | Anderlecht (Amuzu entré 64e) |
(Denayer blessé, Sinaly entré 90e, Keita remplaçant) |
2-0 | Nice (Boudaoui remplaçant) |
| Dijon | 0-1 | Pau (Naidji entré 64e) |
| Ajaccio | 0-1 | Guingamp (Diarra pas dans le groupe) |
(Ramy but 67e sorti 85e) |
3-2 | Augsbourg |
| Watford | 0-2 | Brighton (Bissouma entré 64e) |
| Barnsley | 1-0 | Queens Park Rangers (Chair) |
| Torino | 1-2 | Venise (Kiyine blessé) |
| Wolfsberger | 2-1 | Ried (Dorgeles entré 81e) |
| Almopos | 1-2 | Veria FC (Kwateng) |
| Basaksetir | 2-0 | Gaziantep (El Messaoudi remplaçant) |
dimanche 13 février 2022
(Salis, Alidu) |
1-2 | St Etienne |
| Brest | 5-1 | Troyes (Kwame sorti 79e, Kone entré 79e) |
(Doucouré) |
3-2 | Bordeaux |
| Nantes | 1-0 | Reims (Kamory remplaçant) |
| Orleans | 1-0 | Red Star (Fodé entré 82e) |
(Rialy, Nasser) |
0-1 | Rodos |
(Bongonda but 44e sorti 88e) |
2-0 | Standard de Liège |
| Club Bruges | 2-0 | Sporting Charleroi (Zorgane) |
| Lommel | 3-0 | Virton (Ayyoub sorti 72e) |
| Wilrijk | 2-1 | Courtrai (Kadri suspendu) |
| Ascoli | 1-1 | Côme (Moutir blessé) |
(Samassekou sorti 84e) |
2-0 | Arminia Bielefeld |
(Zohi entré 85e) |
0-1 | Gil Vicente |
| Levante | 2-4 | Real Betis (Akouokou remplaçant) |
(Niasse remplaçant) |
3-1 | Bâle |
(Kwame, Blankson) |
2-1 | Mondorf les Bains |
| Sivasspor | 2-1 | Yeni Malatyaspor (Karim Hafez entré 83e) |
(Adama Traoré « Noss » blessé) |
2-1 | Goztepe |
(Anas Tahiri entré 36e) |
0-1 | NEC |



